ハギンス監督が急死した後に就任したジョー・マッカーシー監督のもと、ヤンキースは新たに進化を遂げた。サンフランシスコ出身の若い中堅手ジョー・ディマジオの登場はチームにとってのポスト・ルースとも言える存在であった。ディマジオはルーキー年のに打率.323、29本塁打125打点を記録し、強烈なインパクトを残した形でのデビューだった。

ディマジオのほかにもゲーリッグ、レッド・ロルフらに代表されるような強打者と並びにレッド・ラフィングやレフティ・ゴメスといった強力な投手陣とそれを支える女房役ビル・ディッキーらの活躍でヤンキースはからにかけてワールドシリーズ4連覇を達成。の優勝は筋萎縮性側索硬化症と診断されたゲーリッグをほぼ欠いた状態で得たものだった。

この時のヤンキースの最大のライバルはデトロイト・タイガースであった。タイガースはヤンキースの4連覇前の2年間優勝してヤンキースのワールドシリーズ出場を阻止しており、また、5連覇を防いだのも彼らであった。しかし、ヤンキースはワールドシリーズに出てさえしまえば強かった。のワールドシリーズでのジャイアンツとの試合では18-4で下し、同一チームによる最多得点記録（2005年まで）を成し遂げた。そのシリーズでは4勝2敗で勝ち取り、翌年も4勝1敗。さらに、のシカゴ・カブス、のシンシナティ・レッズとの対戦ではいずれも4連勝でワールドシリーズを勝ち抜けた。