その藤原四兄弟が737年（天平9年）に天然痘の流行で相次いで死亡すると、皇族出身の橘諸兄が下道真備（のちの吉備真備）や僧玄昉を参画させて政権を担った。これを不満とした宇合の長男藤原広嗣は、740年（天平12年）、真備らを除くことを名目に、九州で挙兵したが、敗死した（藤原広嗣の乱）。この反乱による中央の動揺ははなはだしく、聖武天皇は、山背の恭仁、摂津の難波、近江の紫香楽と転々と都をうつした。相次ぐ遷都による造営工事もあって人心はさらに動揺し、そのうえ疫病や天災もつづいたので社会不安はいっそう高まった。かねてより厚く仏教を信仰していた聖武天皇は鎮護国家の思想により、社会の動揺をしずめようと考え、741年（天平13年）に国分寺建立の詔、743年（天平15年）には盧舎那大仏造立の詔を発した。これにより東大寺大仏がつくられ、752年（天平勝宝4年）に完成、女帝孝謙天皇・聖武太上天皇臨席のもと、盛大な開眼供養がおこなわれた。