イスパニョーラ島には五つの大きな山脈が走る。中央山脈（ドミニカ共和国ではCordillera Central コルディレラ・セントラルと呼ばれる）が島の中央を北西から南東方向に伸び、ドミニカ共和国側の南海岸からハイチの北西部（Massif du Nord マッシフ・デュ・ノール、北部山塊）に至る。この山脈には、島の最高峰で大アンティル諸島の最高峰でもあるピコ・ドゥアルテ（Pico Duarte、3,087m）がある。中央山脈の北に並行して、セプテントリオナル山脈（Cordillera Septentrional コルディレラ・セプテントリオナル、北部山脈）が、東のサマナ半島（Samaná Peninsula）からドミニカ共和国の北海岸を走る。その最高峰はピコ・ディエゴ・デ・オカンポ（Pico Diego de Ocampo）である。中央山脈とセプテントリオナル山脈の間はドミニカ共和国側はシバオ・バレー（Cibao Valley）と大西洋海岸平野、ハイチ側では北部平野となっており、両国の農業地帯になっている。ドミニカ共和国の南東部にはより低い山脈、オリエンタル山脈（Cordillera Oriental コルディレラ・オリエンタル）が走る。

シエラ・デ・ネイバ（Sierra de Neiba）は中央山脈の南にあり、ドミニカ共和国南西から北西方向に伸び、ハイチ中部に至りゴナイーブ湾に出る（ハイチではノワール山地 Montagnes Noires、 Chaîne des Matheux、 Montagnes du Trou d'Eau などになる）。

南部山脈はドミニカ共和国最南端のシエラ・デ・バオルコ（Sierra de Bahoruco）に始まり、ハイチのセル山地（Massif de la Selle）とオット山地（Massif de la Hotte）になりハイチ南部の細長い半島を形成する。この山地にあるPic de la Selle がハイチの最高峰（2,680m）になる。南部山脈とシエラ・デ・ネイバの間は低地であり、ハイチではクルドサック平野（Cul-de-Sac）と呼ばれ、その西端にハイチの首都ポルトープランスはある。この低地には塩水湖が連なり、ハイチのソーマトル湖（Saumatre）、ドミニカ共和国のエンリキーヨ湖（Enriquillo）が代表的である。