国道388号（こくどう388ごう）は、大分県佐伯市から宮崎県延岡市・美郷町・椎葉村・熊本県球磨郡水上村を経由して湯前町に至る一般国道。大分県・宮崎県・熊本県が管理する（国道10号重複区間は国土交通省）。

指定当初は延岡市以外のほとんどが未改良区間であったが、日豊海岸沿い（県境を除く）は道路の改良が進み、通行の難度は少々低くなった。これに対し、美郷町南郷区鬼神野 - 熊本県水上村湯山の大河内越（椎葉村内）・湯山峠（椎葉村・水上村）は未改良で離合困難箇所もあり、路面状態も悪いことから「酷道」と呼ばれていることも多い。

山間部は冬季は積雪、路面凍結等による交通規制が多く、夏季は台風や大雨による土砂災害、地すべり、落石、路肩決壊による全面通行止めや重量規制になることがある。