ルイサ・デ・グスマン （Luisa de Guzmán, ポルトガル語表記：Luísa de Gusmão、1613年10月13日-1666年2月27日）は、ポルトガル王ジョアン4世の王妃。

サンルカル・デ・バラメンダ（カディス県）で、スペインのメディナ＝シドニア公アロンソ・ペレス・デ・グスマンの孫娘として生まれた。ブラガンサ公ジョアンと結婚した。

ルイサは男勝りの女性で、1640年のポルトガル再独立の際には、弱腰になりかけた夫を奮い立たせて反乱側に付かせた。スペインに対抗してポルトガル王・王妃になったら、命を狙われるだろうとの警告に対して、彼女は「一生を公妃で終わるより、一日だけの王妃のほうがましです」と言ったという。

1641年に王を狙った暗殺事件が未遂に終わると、首謀者とされたカミナ公ら貴族を処刑するよう進言したという。

ジョアン王の死後は、長子アフォンソ6世が継いだが、成年に達しておらず、また障害もあったため、ルイサが摂政となった。ルイサは、カステロ・メロール伯の陰謀の標的にされた。内外ともスペインがあの手この手で妨害を仕掛けてくる中、ルイサはイングランドとの同盟に成功し、ポルトガル独立の承認を各国から取り付けることになった。以後、彼女はポルトガルの実権を掌握し、息子に引き継ぐまで辣腕をふるった。

多くの絵画で、頭部に白いしまとして描かれているが、ルイサには尋常性白斑があったという。