イザベラ・デステ（Isabella d'Este Gonzaga 1474年5月18日 - 1539年2月13日）は、イタリア・ルネサンス期のマントヴァ侯夫人。文芸を保護したことでも知られる。イザベッラ・デステとも表記される。

フェラーラのエステ家の出身。フェラーラ公エルコレ1世・デステとナポリ王フェルディナンド1世の娘エレオノーラ・ディ・ナーポリの間に生まれた。16歳ゴンザーガ家のでマントヴァ侯フランチェスコ2世・ゴンザーガのもとに嫁いだ。才色兼備で知られ、高い教養と外交手腕を持っていた。詩人アリオスト、画家マンテーニャをはじめ多くの文化人がイザベラを慕って集まり、マントヴァの宮廷に華やかなルネサンス文化が花開くことになった。個人コレクションを書斎（ストロウディオーロ）、洞窟（グロッタ）に集めた。弟のアルフォンソ・デステ（フェラーラ公アルフォンソ1世）とは仲が良く、彼が悪名高いボルジア家の娘のルクレツィアと結婚する話が出た時には、猛反対したという。

レオナルド・ダ・ヴィンチは1500年、マントヴァに立ち寄り、イザベラの素描を残している。「モナ・リザ」のモデルは、通説ではジョコンダ夫人とされるが、イザベラがモデルだとする研究者もいる。ティツィアーノもイザベラの肖像画を描いている。

• 妹のベアトリーチェはミラノ公ルドヴィーコ・スフォルツァと結婚する。
• 弟のアルフォンソはフェラーラ公を継ぎ、のちにチェーザレ・ボルジアの妹ルクレツィアと結婚する（アルフォンソは2度目、ルクレツィアは3度目の結婚）。